Beskrivning och egenskaper hos olaparib

Olaparib är en hämmare av tumörcellsreplikation som förändrar DNA-kopieringsprocessen i neoplastiska celler. Vetenskapliga studier av detta ämne som behandling av cancer är lovande.

Granskad och godkänd av farmaceut Franciele Rohor de Souza.

Skriven av Equipo Editorial

Senaste uppdateringen: 04 januari, 2023

Olaparib är ett kemoterapeutiskt läkemedel för behandling av olika cancerformer i avancerade stadier. Varumärket är Lynparza, och utvecklades ursprungligen av AstraZeneca, ett läkemedelsföretag.

Det finns olika farmaceutiska format av olaparib, och läkare ordinerar det ena eller det andra, beroende på sjukdomen och dess stadium. Till exempel är tablettformatet en sorts monoterapi för behandling av vuxna patienter med höggradig epitelial äggstockscancer och äggledarcancer. Man använder det även på patienter med återfall under platinabaserad behandling.

Dessutom använder man olaparib-kapslar för att behandla cancer med en muterad gen: BRCA. Denna gen spelar en viktig roll i utvecklingen av cancer, särskilt bröst- och äggstockscancer.

Observera att olaparib i form av kapslar och tabletter inte är utbytbara på grund av skillnaderna i dosering och biotillgänglighet för varje variant. Dessutom kan biverkningarna dessa olika varianter orsaka följande biverkningar hos patienter som tar dem:

• Illamående
• Diarre
• Utmattning
• Neutropeni
• Trombocytopeni
• Yrsel

Olaparib och dess verkningsmekanism

Detta läkemedel hämmar de mänskliga enzymerna som är ansvariga för korrekt DNA-reparation: PARP.

In vitro-tester har visat att det hämmar tillväxten av utvalda cellinjer av tumörceller och även tillväxt av tumörer. Man kan använda det både som monoterapi och i kombination med tidigare etablerad kemoterapi.

När olaparib binder till dessa DNA-associerade enzymer förhindrar det DNA-reparation genom en serie reaktioner. I friska celler kräver denna reparation att de som har generna BRCA-1 och BCRA-2 fungerar korrekt. Alternativa felaktiga reparationsvägar börjar aktiveras, vilket leder till ökad genomisk instabilitet i tumörceller som inte fungerar i dessa proteiner.

Genomisk instabilitet kan nå outhärdliga nivåer efter flera omgångar av replikering av dessa tumörceller. Som en konsekvens dör cancercellerna. Anledningen till detta är att de uppvisar en hög mängd DNA-skador jämfört med normala celler.

Olaparib-administrering efter platinabehandling visade sig vara fördelaktigt i studier av patienter som hade en BRCA-mutation och därför inte hade ett fungerande BRCA-protein. Resultatet var en försening i tumörprogression och en ökning av total överlevnad jämfört med enbart platinabehandling.

Olaparib och BRCA

Som vi nämnde ovan använder man olaparib främst för att behandla bröstcancer, men man kan också använda den för att behandla andra cancerformer. Detta är särskilt fallet om det finns avancerade tumörer eller metastaserad äggstockscancer.

När det gäller bröstcancer är en av de vanligaste molekylära händelserna i trippelnegativa brösttumörer en förändring i BRCA-proteinets funktion. Denna onkologiska variant är en av de mest aggressiva för kvinnor.

Mer än 80 % av patienterna med en mutation i BRCA1-genen har trippelnegativ bröstcancer. Dessutom har cirka 15 % av patienterna med äggstockscancer och 5 % av de med bröst-, pankreascancer eller prostatacancer ärvt BRCA1- eller BRCA2-mutationer.

Olaparib är en PARP-hämmare, som är proteiner som hjälper till att reparera skadat DNA. Eftersom BRCA-mutationer också kan förhindra DNA-reparation, kan en liknande hämning av denna process av olaparib leda till död av cancerceller.

Forskare har utvärderat effekten av olaparib i monoterapi och i kombination med andra kemoterapiläkemedel i olika fas II kliniska prövningar. Effekten av monoterapi hos allvarligt förbehandlade avancerade bröstcancerpatienter hade också en högre objektiv svarsfrekvens.

Slutsats

Olaparib har gett oss ett nytt tillvägagångssätt i form av en antineoplastisk behandling genom PARP-hämning. I själva verket kan det tillgodose ett otillfredsställt behov hos patienter med BRCA-associerad cancer.

Behandlingen är inte lätt eftersom dessa neoplastiska sjukdomar är ganska avancerade. De kräver en kombination av terapier och korrekt uppföljning från patienten. Helst bör en rådgivande grupp av onkologer vara närvarande som håller sig ajour om patientens behov och tar hänsyn till alla faktorer.